Лимфоидная инфильтрация это рак или нет

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. В статье приводятся литературные данные о современном состоянии проблемы иммунологии рака, в частности рака молочной железы.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Злокачественная опухоль

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. В статье приводятся литературные данные о современном состоянии проблемы иммунологии рака, в частности рака молочной железы. Рассматриваются роль в прогнозе и клиническое значение лимфоцитарной инфильтрации злокачественных опухолей молочной железы. Мать и дитя. В нашей базе более статей присоединяйтесь! Подписаться Условия использования Личный кабинет. Расширенный поиск.

Гинекология Акушерство 0. РМЖ - Русский медицинский журнал. Follow rusmedjournal. О статье. Рубрика: Онкология. Автор: Шамилов Ф. Для цитирования: Шамилов Ф. Субпопуляции интратуморальных лимфоцитов при раке молочной железы. Ключевые слова: рак молочной железы, иммунология рака, субпопуляции интратуморальных лимфоцитов, прогноз при раке молочной железы, клеточный противоопухолевый иммунитет. Исследования последних лет показали, что рост большинства злокачественных опухолей сопровождается значительными нарушениями различных звеньев иммунного ответа организма.

Проведенные у онкологических больных исследования указывают на снижение количества естественных киллеров, Т—хелперов, функциональной активности Т—лимфоцитов, увеличение количества Т—супрессоров и их функциональной активности. Установлено, что снижение уровня Т—клеточной инфильтрации опухоли имеет определенную связь с регионарным метастазированием или наличием микрометастазов.

Размер опухоли не взаимосвязан с уровнями ее лимфоцитарной инфильтрации. Было доказано, что увеличение количества интратуморальных Т—киллеров является фактором благоприятного прогноза у больных раком молочной железы РМЖ , преимущественно без регионарного метастазирования [1]. Прогностическая роль субпопуляционного состава интратуморальных лимфоцитов при РМЖ также достаточно хорошо известна.

На основании этих данных предложена трехмаркерная иммунная сигнатура для более точной оценки прогноза у больных РМЖ. Таким образом, на сегодняшний день понятны прогностически благоприятные иммунологические параметры состава интратуморальных лимфоцитов при РМЖ. Актуальной является задача по поиску путей иммунотерапевтического воздействия на субпопуляционный состав интратуморальных лимфоцитов с целью его коррекции и улучшения прогноза у больных.

Решению данной актуальной задачи и посвящена наша работа. Целью данной работы является установление на современном этапе роли количественного состава интратуморальных лимфоцитов, динамики их субпопуляций при проведении иммунокорригирующей терапии РМЖ.

Иммунология рака — это одна из наиболее значимых проблем онкологии. С одной стороны, теоретически здесь все просто: антигенность опухолей доказана давно, и это положение является незыблемым и не подлежащим пересмотру [12]. С другой, на практике все обстоит прямо противоположным образом: иммунокомпетентный организм человека или млекопитающего — носителя опухоли — практически никогда не способен отторгать антигеннесущие опухоли. Парадокс состоит в том, что организм не способен отторгать антигенные опухоли, а существование антигенспецифических противоопухолевых иммунных ответов является убедительно доказанным и неоспоримым.

За долгую более чем 50—летнюю историю становления и развития учения об иммунологии рака открыты многие фундаментальные иммунологические феномены, расшифрованы механизмы цитотоксического действия лимфоцитов и антител, но практический вклад иммунологии в лечение рака и, в частности РМЖ, все еще остается незначительным. В последние два года наметился явный прорыв в данной области. Открытия эти сделаны при изучении тонких взаимодействий между Т—хелперными CD4 , Т—цитотоксическими CD8 лимфоцитами и макрофагами, присутствующими в ткани опухоли, то есть интратуморальными клетками иммунной системы.

Результаты этих работ проливают свет на то, какие клетки иммунной системы являются наиболее важными с точки зрения противоопухолевого иммунитета, и открывают перспективы поиска иммунологических путей воздействия для активации данных клеточных типов.

Большинство авторов расценивали выраженную лимфоидную инфильтрацию опухоли, отмечаемую на морфологическом уровне, как проявление защитных функций организма и показатель более благоприятного прогноза. Однако безоговорочно такую точку зрения принимать, по—видимому, нельзя: необходимо учитывать возраст больных, стадию заболевания, тип лечения и, конечно же, субпопуляционный состав и функциональную активность туморинфильтрирующих лимфоцитов, а также иммунофенотипические особенности опухолевых клеток.

Хотя лимфоциты и инфильтрируют многие мышиные и человеческие опухоли, однако спонтанная регрессия опухолей наблюдается редко. Даже относительно значения воспалительных клеток в опухоли или окружающих ее тканях нет единства мнений. Вместе с тем, многие работы продемонстрировали связь повышенных уровней туморинфильтрирующих лимфоцитов с более благоприятным прогнозом. Однако простое допущение, что накопление лимфоцитов в опухоли является непременно благоприятным для больного, может быть не соответствующим действительности.

Высокие уровни лимфоцитарной инфильтрации ассоциированы с увеличением выживаемости у больных моложе 40 лет и благоприятным прогнозом у части больных, опухоли которых сильно инфильтрированы макрофагами. По данным Н. Чобанян [8], лимфоплазмоцитарная инфильтрация опухоли не оказывает существенного влияния на выживаемость больных, а пациентки молодого возраста при отсутствии инфильтрации вообще имеют более высокие показатели выживаемости.

При лечении местнораспространенного РМЖ применяется комплексный подход, включающий различные виды предоперационного лечения. Поэтому изучение и трактовка характера лимфоидной инфильтрации опухоли у этой категории больных представляют особый клинический интерес.

Так, Б. Балынский, Н. Володько показали корреляцию между степенью лимфоплазмоцитарной инфильтрации и благоприятным прогнозом при предоперационной лучевой терапии: чем более выражена инфильтрация, тем выше выживаемость. Федин, В. Ермилова [5] при анализе неоадъювантной химиотерапии установили связь между степенью лимфоидной инфильтрации и клиническим эффектом. Работами А. Последние исследования свидетельствуют, что тип, а не количество туморинфильтрирующих клеток может быть более важной определяющей для прогноза.

Эта субпопуляция ТИЛ может нарушать способность хозяина защищаться от опухолевых клеток. Большинство исследователей сходятся в том, что инфильтрация РМЖ Т—лимфоцитами положительно влияет на прогноз. Более того, даже при достоверной взаимосвязи с регионарным метастазированием отрицательная корреляция с индексом N уровни Т—клеточной инфильтрации РМЖ не оказывали влияния на прогноз.

Это объясняется тем, что Т—лимфоциты представляют собой чрезвычайно гетерогенную группу клеток, различающихся по своей функциональной противоопухолевой активности.

Важная роль Т—клеток как эффекторов противоопухолевого иммунитета была впервые продемонстрирована на многочисленных мышиных моделях. Опухоли, индуцированные ультрафиолетовым облучением, отторгаются у нормальных мышей, но продолжают расти в случаях отсутствия Т—клеток. Важность Т—клеток в противоопухолевом иммунитете убедительно доказана и у человека. Т—лимфоциты, выделенные из крови или опухоли больных раком, реагируют in vitro с аутологичными опухолевыми клетками.

Вместе с тем, общий уровень Т—клеточной инфильтрации опухоли, оцениваемый иммуногистохимически, не влиял на прогноз РМЖ при длительном наблюдении за больными. Роль различных Т—клеточных субпопуляций в отторжении опухолей уже длительное время является предметом споров. Shimokawara и соавт.

С увеличением распространенности процесса количество Т—клеток уменьшается. Иммунофенотипирование популяций лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, позволило J. Halpern и соавт. Другим исследователям удалось выделить достаточно большое количество различных субпопуляций лимфоцитов [17]. Shijubo и соавт. В то же время C. Balch и соавт. То, что CD8 T—клетки являются главными эффекторами против опухолевых клеток, было в дальнейшем подтверждено многочисленными исследованиями на мышиных моделях.

Иммунизация с использованием либо адъювантов, либо дендритных клеток с чистыми опухолевыми пептидами может приводить к эффективному противоопухолевому иммунитету, который опосредован молекулами МНС I класса. Не подлежит сомнению, что CD4—лимфоциты необходимы для поддержания уровня ЦТЛ как при вирусных инфекциях, так и опухолеспецифических иммунных ответах [13], что частично обусловлено продукцией ИЛ—2.

Как известно, CD4—клетки подразделяются в зависимости от их профиля продукции цитокинов. Тн1—клетки в большей степени стимулируют клеточный иммунитет, а Тн2—клетки — гуморальный. Поскольку клеточный иммунный ответ предпочтителен для опухолевой деструкции, предполагают, что Тн1—ответ благоприятен для противоопухолевого иммунитета. Действительно, установлена связь между генерацией Тн1—ответа и более сильным противоопухолевым иммунитетом [9]. Более того, считают, что Тн1—ответ необходим для противоопухолевого иммунитета, а Тн2—цитокины его снижают.

Существует даже концепция, объясняющая неэффективность Т—клеточного иммунитета при опухолях иммунной девиацией, то есть сдвигом цитокинового профиля от Тн1 к Тн2 при опухолевой прогрессии. Однако убедительно доказано существование опухолеспецифических Тн2—клонов с выраженной противоопухолевой активностью.

Предполагают, что в этом случае Тн2—клетки активируют врожденный иммунитет. Подкласс Т—клеток, ответственных за регулирование эффекторного иммунного ответа в пределах опухоли, сходен с регуляторными Т—клетками, вовлеченными в аутоиммунитет. Опухоли обычно развиваются в течение длительного периода времени. В дополнение, главные патофизиологические характеристики злокачественных опухолей — инвазия через естественные тканевые барьеры и метастазирование — часто ассоциированы с разрушением нормальной тканевой архитектуры, и это ведет к возникновению воспалительных ответов.

В этом смысле рак очень напоминает хронический воспалительный ответ. Более специфичная деплеция с помощью анти—CD25 антител существенно усиливает эффективность противоопухолевого иммунитета при соответствующей вакцинации мышей.

Естественные киллерные клетки, несомненно, играют значимую роль в противоопухолевом иммунитете в целом и при РМЖ, в частности. NK—клеточная цитотоксичность была значительно более низкой у больных с высокой частотой семейного рака в сравнении с пациентами, у которых рак в семье встречался редко. Подавление NK—клеточной активности может быть важным медиатором ускорения опухолевого роста при стрессе [18].

Существуют данные, что NK—клеточный дефицит усугубляется по мере опухолевой прогрессии и зависит от клинической стадии заболевания. По данным 4 методов изучения NK—клеток, их активность у больных РМЖ и у женщин с доброкачественными процессами в молочной железе не различалась.

По данным G. Sachs и соавт. Однако большее отношение к прогнозу имела активность в отношении клеток MCF—7. Их функциональная роль не совсем ясна. Следует отметить, что в настоящее время отношение к роли NК—клеток не столь однозначное. Установлена регуляторная роль NK—клеток в адаптивном иммунитете.

Субпопуляции интратуморальных лимфоцитов при раке молочной железы

A relationship was found between the intratumoral immune reactions and the efficiency of multidrug therapy for breast cancer. Two indices, such as the rate of T-cell infiltration the count of T cells in the slices and the level of lymphocytic activation interleukin-2 receptor expression , are of the greatest importance in producing a marked antitumor effect. These indices are independent. With lymphocytic activation CD25 expression , therapy is effective irrespective of the scheme applied.

Ваш IP-адрес заблокирован.

.

Взаимосвязь между уровнями лимфоидной инфильтрации опухоли и эффективностью неоадъювантной терапии

.

.

.

.

.

Комментариев: 1

  1. Нет комментариев.